Drogas que atacam proteínas podem ser as próximas terapias

Pesquisadores estão analisando o sistema de eliminação de proteínas da célula na luta contra o mal de Alzheimer e cânceres intratáveis.

A estratégia da droga, chamada de degradação proteica direcionada, capitaliza o sistema natural da célula para eliminar proteínas indesejadas ou danificadas. Esses degradadores de proteínas tomam muitas formas, mas o tipo que está se encaminhando para ensaios clínicos este ano é o que Crews, baseado na Universidade de Yale em New Haven, Connecticut, passou mais de 20 anos desenvolvendo: quimeras de proteólise ou PROTACs.

Grandes e desajeitados, os PROTACs desafiam a sabedoria convencional sobre o que uma droga deveria ser. Mas eles também levantam a possibilidade de enfrentar algumas das doenças mais indomáveis. 

Porque eles destroem em vez de inibir as proteínas, e podem se ligar a eles onde outras drogas não podem, os degradadores de proteínas poderiam ser usados ​​para perseguir alvos que os desenvolvedores de drogas há muito consideram 'ilegíveis': vilões que alimentam o câncer, como a proteína MYC, ou a proteína tau que se enrosca na doença de Alzheimer."Este é um novo território", diz Alessio Ciulli, bioquímico da Universidade de Dundee, no Reino Unido. "Estamos quebrando as regras do que pensávamos ser drogável".

Está programado para começar a testar um PROTAC para o câncer de próstata, apesar de atacar uma proteína que foi direcionada com sucesso por outras drogas. "Estamos à beira de provar que esses PROTACs podem ser drogas", diz Ian Taylor, vice-presidente sênior de biologia da Arvinas. "Logo atrás disso será: podemos fazer isso com um indecifrável?"

Fonte: Nature